TUhjnbcbe - 2021/8/10 20:02:00
背景介绍先天性心脏缺陷（CHDs）是最常见的先天性出生缺陷，患病率为5-8/1,个活产儿。大约三分之一的病例涉及严重的CHDs。尽管在过去几十年中，CHD患儿的生存率有了显著提高，但其发病率依旧相当高（与疾病相关），预期寿命也仍然是降低的。众所周知，非整倍体（染色体数目异常），如13、18、21三体和Turner综合征均与CHDs有关。亚显微缺失或重复（通常被称为拷贝数变异（CNVs）），在约10%-15%的CHD儿童中有报道。由于这些CNVs对CHD儿童的发育、生活质量和预期寿命有重大影响，因此在大多数发达国家，染色体微阵列分析(CMA)是胎儿护理的标准。然而，在CHD病例中，出生后或儿童期才诊断出遗传综合征的情况并不少见，因为某些序列变异是CMA无法检测到的。虽然CHDs已被描述为许多遗传综合征的一部分，但只有少数队列研究报告了诊断为CHD的胎儿的遗传诊断（染色体异常或序列变异）。之前一些在胎儿队列中进行的研究已经过时了，因为它们主要集中在非整倍体异常。这限制了产前咨询，因为目前可用的数据大多基于出生后的研究。出生后队列中的遗传诊断率预计是偏低的，因为终止妊娠（TOP）、胎死宫内或新生儿早期死亡的病例往往不包括在这些队列中。另一点更为重要的是，由于胎儿的临床表型会不断演变，大多需要出生后进行测序，这使得在妊娠中期评估遗传综合征的产前患病率变得困难。在产前，对可能被认为是CHD遗传原因或次要发现的遗传变异比率的了解，可以改善严重CHD病例的产前咨询。这些基因诊断的准确数据将有助于专业人员决定是否使用目前可用的其他检测，如外显子组测序(ES)或特定遗传综合征的基因检测。本研究旨在通过评估产前和产后基因检测的结果，对患有严重CHDs的胎儿中染色体异常和序列变异的比例进行保守估计，特别是在排除非整倍体之后。ES在CHDs胎儿中的潜在诊断率，以及一些可能增加遗传诊断机会的因素，也将进行评估。结果从PRECOR注册表中提取了年1月至年12月期间诊断为严重CHD患者，共例。父母选择侵入性产前检测的有例（59.0%），而出生后进行基因检测的有例（20.1%）。所有这些病例都进行了非整倍体检测。例中有例（20.9%）未在产前或产后进行基因检测。在这些病例中，父母要么拒绝基因检测，要么没有提示基因检测，由于缺乏畸形特征，CHD不被认为与遗传综合征有关。经过遗传学家的临床评估，大多数病例（/，90.1%）出生后没有遗传综合征的迹象，而9.9%（19/）的病例确实有心外畸形（ECMs）（图1）。在例CHD患者中，有例（23.0%）为非整倍体异常。由于我们