年，科学家VincentduVigneaud首次从膀胱结石中分离出同型半胱氨酸（Hcy），并于年获得诺贝尔化学奖。但是Hcy理论奠基人是美国哈佛学院的病理学家KimerS.McCully。
一HCY与流产的发病机制近年来研究发现，高Hcy是动脉硬化、先兆子痫、静脉血栓、胎盘早剥、复发性早期流产等疾病的高危因素。叶酸、维生素B6及维生素B12是Hcy代谢的必需辅助因子，妇女在妊娠不同时期叶酸水平较妊娠前有不同程度的降低，由此Hcy在妊娠期可能升高，从而产生Hcy*性作用。孙曼等对Hcy和复发性流产研究结果显示，流产患者伴有血Hcy水平增高，且高水平Hcy和流产发生具有一定相关性。由于Hcy不但影响血液系统功能，而且具有胚胎*性，所以Hcy水平过高可导致不明原因复发性流产发生（URSA）。
妊娠期高Hcy导致反复性自然流产机制概括可能有以下几个方面：
01高HCY对凝血机制的影响
Hcy对凝血产生影响。一方面，Hcy可以直接损伤内皮细胞，促进平滑肌细胞的增殖，激活凝血因子V、X和XII因子，使得内皮细胞表现的凝血因子表达及活性受到凝血调节蛋白抑制，减少对凝血酶、Va和VIIIa的灭活，引起胎盘血栓栓塞，进而导致流产；另一方面，Hcy血症作为一种血栓形成剂，选择性抑制血栓调节素的表达，干扰内皮细胞相关蛋白C的调节，降低血栓形成因子VI和因子VII的活性，增加因子V的活性及增加因子Xa对凝血酶的活化作用。第三，*华等研究表明，Hcy通过产生超氧化物及氧化物损伤血管内皮细胞，使凝血因子功能发生变化，易致血栓形成而诱发先兆流产。
02高HCY的水平能使细胞处在高氧化应激状态，引发流产
大量的动物实验证明，胚胎发育若发生氧化应激反应过多，可以通过损伤线粒体及核DNA，使得基因表达产物的功能与结构发生改变从而具有胚胎*性作用，致使胚胎发育异常，引发流产。
03高HCY水平可能引起绒毛膜绒毛血管分化不良，造成胚胎死亡，引发流产。04高浓度HCY除了对胚胎有直接*性外，还可以有如下影响：
1）可以通过自身氧化作用，产生过氧化氢等氧自由基，参与氧化应激反应，引起内皮细胞及内质网损伤，诱导细胞凋亡。
2）高Hcy血症能够促进细胞内线粒体对钙离子内流和钙离子的释放，引起血管平滑肌细胞增殖。参与脂质过氧化，影响一氧化氮合成酶的表达，使得一氧化氮的合成减少，并促进其降解，使血管平滑肌细胞肥大及增生，管壁厚度增加以及弹力纤维退化。
3）Hcy可以加强低密度脂蛋白的氧化，而氧化低密度蛋白可以进一步影响凝血酶调节蛋白的活性和一氧化氮的合成，从而使得内皮功能损伤加剧。
4）反复性自然流产患者叶酸、维生素B12水平均与Hcy呈明显的负相关。马春艺等研究发现，复发性流产组与正常妊娠组及正常育龄妇女组血清Hcy水平比较，孕早期复发性流产组Hcy水平显著比正常妊娠组高，越早流产Hcy浓度越高。血Hcy、叶酸均与Fbg、D二聚体有关，这说明Hcy、叶酸可能是通过影响妊娠期孕妇机体凝血/纤溶功能而引起先兆流产。继发性自然流产患者较原发性反复自然流产患者Hcy和D二聚体有增高趋势，维生素B12、叶酸有降低趋势；流产时间（早期、晚期均有所不同，Hcy、叶酸、维生素B12和D二聚体也呈趋势变化）；随着流产次数的增多，Hcy水平逐渐升高，叶酸、维生素B12水平逐渐减低。
5）不明原因复发性流产有关基因多态性
近年来随着对不明原因复发性流产有关基因多态性的研究逐渐深入，发现叶酸代谢酶基因突变与不明原因复发性流产发病机制具有显著的相关性。叶酸是核酸合成所必需的原料之一，其为Hcy代谢的原料之一，也是胚胎发育过程中不可或缺的营养素。
二对于HCY引发的流产的预防及治疗妊娠期易出现叶酸、维生素B12摄入不足，因此易造成高Hcy血症并引发流产。已有研究显示：
1）妊娠早期对高Hcy进行干预，能够有效使得Hcy水平降低，减少血栓前状态的危险因素，避免胎盘栓塞，从而减少流产的发生。
2）通过补充维生素类及叶酸药物降低血中Hcy水平，减少复发性流产的发生率。
Leeda等通过对37例有高Hcy的孕妇补充叶酸、维生素B6后，血清Hcy水平得到明显降低。通过补充叶酸、维生素B12，经常规测定Hcy含量并进行对比，发现高Hcy与复发性流产有关，通过补充叶酸及维生素类药物降低血中Hcy水平，从而减少复发性流产的发生率。
高Hcy血症与反复性自然流产有一定的相关性，作为一个高危因素，临床可以用它预测相关疾病的发生及不良妊娠结局，对于指导临床诊断和治疗有一定的意义，因此值得临床应用和推广。Hcy参与了妊娠期相关疾病的发生，临床上可以通过叶酸来纠正其异常，对妊娠期疾病进行及时防治。高Hcy是多因素作用的结果，对Hcy的机制研究对于降低相关围产期疾病发生率具有积极意义。但是，目前关于临床应用叶酸治疗剂量和疗程有待于进一步研究。
三李慧娟主任建议1）备孕前三个月及孕后三个月常规补叶酸0.4-0.8mg，现在普遍推荐服用复合维生素（爱乐维）；
2）备孕前同型半胱氨酸作为常规检查项目，有条件行亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的检查；
3）若检查结果提示存在叶酸代谢风险，特别是同型半胱氨酸升高的患者需积极治疗；
4）一般同型半胱氨酸值在什么范围备孕：怀孕或生育过先心病、唇腭裂、脑积水等神经管畸形患儿的父母常规筛查叶酸代谢,女方同时常规查同型半胱氨酸。理想的同型半胱氨酸数值一般要控制在8μmol/L以下。高同型半胱氨酸血症的备孕女性孕前一个月服用叶酸5mg/天，同时服用维生素Bmg,每日三次,甲钴胺0.5mg，每日三次。最好选用活性叶酸治疗。一个月后同型半胱氨酸降到8μmol/L以下可以备孕。孕12周内同型半胱氨酸数值小于7.5μmol/L，孕中期小于7.2μmol/，孕晚期小于8.3μmol/。整个孕期根据HCY的水平选择活性叶酸治疗。
引自：
《同型半胱氨酸与妊娠相关疾病和胎儿出生缺陷基础及临床》
《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（）》
《孕前和孕期保健指南（）》
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