大动脉转位（TGA）是最严重的先天性心脏病之一，了解TGA的临床特点和发病机制是治疗该病的关键所在。然而，TGA的临床特征和遗传原因仍有待进一步研究。
日前，中医院胡盛寿院士和周洲教授课题组的一项研究首次对散发TGA的临床特征和遗传病因进行了系统分析和探讨，并发现纤毛相关基因在大动脉转位发病过程中扮演了重要角色。该研究发表在《CirculationResearch》。
TGA临床表现为心室-动脉连接的异常，进而引起氧供不足，威胁生命。对TGA的临床特征和发病机制的深入理解将有助于其产前诊断和治疗管理。该研究招募了例TGA患者，并进行了全外显子组测序。
结果发现，右位TGA动脉导管未闭的发生率（52.7%）和右位心/贲门系膜未闭的发生率（32.8%）明显高于其他亚型。在TGA患者中观察到二叶肺动脉瓣的高患病率（9.6%）。在另一组TGA患者中也观察到类似结果。
通过一系列生物信息学筛选，该研究获得了82个候选基因，这些基因包含潜在损伤、功能丧失、复合杂合子或X连锁隐性变体的功能。如已确定的先天性心脏病致病基因FOXH1。此外，发现纤毛相关通路在这些候选基因当中富集，至少有19个纤毛相关基因，表明纤毛相关基因在大动脉转位发病过程中扮演了重要角色。该研究还发现33%的患者同时携带多个候选基因的罕见有害变异，反映了大动脉转位可能具有一个复杂的遗传结构，即存在寡基因或多基因遗传的可能性。
总之，全外显子组测序技术对于大规模的单一疾病患者具有明显优势，首次系统地在一种特定的人类先心病当中揭示出了纤毛相关基因和先心病的关联，为纤毛变异与大动脉转位疾病的关联提供了强有力的证据支持。
文章链接：