本期作者简介
赵洋，毕业于兰州大学医学院，医学博士，医院心内科住院医师，从事心血管疾病诊治及相关研究。发表SCI论文3篇，参与多项省级课题与国家级课题。
本期指导作者简介
岑雪降，医院心血管内科副主任医师，硕士研究生，医院桐乡院区副院长。浙江省医学会内科学分会青年委员。年浙江大学医学院临床医学七年制毕业后一直从事心内科临床、教学和科研工作，曾在德国进修学习，擅长各种心血管常见病多发病的诊治，如冠心病、先天性心脏病、高血压、心力衰竭、心肌病、心肌炎等，对心血管疑难危重疾病诊治具有丰富的经验，尤其擅长冠心病、先天性心脏病的介入诊疗，具有丰富的手术经验。主持教育厅课题一项，发表论文数篇。
心力衰竭(HF)的全球患病率增加并影响近1%至2%的普通人口。依据左室射血分数(LVEF)，HF被分为射血分数降低的HF(HFrEF)和射血分数保持的HF(HFpEF)。尽管对HFrEF患者的有效治疗已经相当完善，目前还没有发现针对HFpEF患者的特异性治疗方法，HFpEF的原因尚不清楚，但先前的研究表明炎症在HFpEF的发展中起作用。由于HF所包含的慢性炎症状态，炎症细胞因子的上调随之发生，这与不良结果和心脏重塑有关。其中白细胞介素6(IL-6)是上调的主要细胞因子之一。IL-6是一种多功能促炎细胞因子，介导免疫和炎症反应。与非心衰患者相比，心衰患者中的IL-6水平较高，并且随着IL-6水平逐步升高，NYHA分级趋向恶化。Markousis等人最新的研究表明，一半以上的HF患者，特别是HFpEF患者（LVEF＞40%）中IL-6的水平升高。IL-6水平与HF的死亡/住院率独立相关。既往研究表明，IL-6通过上调hepcidin（铁稳态的主要调节器）诱导铁缺乏密切相关。同样，IL-6水平的增加与成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平的增加密切相关，FGF23是一种骨细胞源激素，在维生素D和磷稳态中至关重要。这直接或间接地通过铁缺乏的诱导导致了FGF23总水平的上调。更重要的是，铁缺乏、贫血和FGF23水平的升高已经被证明与HF的病理生理特征有关，因此可能是参与IL-6和HF之间关系的关键因素。到目前为止，尚不清楚一般健康人群中IL-6水平是否与HF发展风险的增加有关。因此，在本研究中，旨在研究IL-6与HF发展之间的关系，包括HFrEF和HFpEF，以及IL-6与新发HF之间的假设关联是否可以通过铁缺乏、贫血或FGF23水平升高来解释。方法在目前的研究中，对名参与者进行了一项(肾和血管终末期疾病预防)病例研究，从年至年，对荷兰格罗宁根市28岁至75岁的居民(n=)进行人口统计、并对其疾病史、吸烟习惯和药物使用设置问卷。最终有（47.8%）人接受问卷调查。排除标准：胰岛素依赖型糖尿病患者，孕妇，尿白蛋白浓度≥10mg/L（n=）,对照组尿蛋白排泄＜10mg/L（n=）。年至年进行第二次调查的数据，共有名参与者，获得铁代谢和FGF23水平的数据。测量了所有在随访期间出现新发心衰的参与者(n=)的IL-6水平，以及随机选择的对照组参与者(n=)的病例-对照比率为1：3/4,此外，排除了FGF23数据缺失的参与者(n=42)，结果名参与者符合分析条件。HF的诊断：具备HF的体征、症状和客观证据，医院的患者档案进行基线分析，筛选HF和新发HF。因此，在初步分析中，将LVEF为41%至49%纳入HFpEF类别。数据分析：将参与者分为4组，IL-6水平低于测量下限（≤1.5pg/ml）定义为不可检测组，其余三组分别为均匀分布的三分之一位数IL-6水平（≤1.5pg/mL,1.51-2.28pg/mL,2.29-3.35pg/mL,≥3.36pg/mL）。这种对参与者进行分类的方法防止了将参与者单独分为三等分之间的巨大不平衡，因为其中相当一部分参与者的IL-6水平低于检测极限。新发HF的发展分为HFrEF和HFpEF，并在相同的模型中重新评估IL-6与HFrEF和HFpEF发展之间的关系。随之后评估了按类别划分的IL-6与HFpEF发展之间的关系。通过年龄、性别、种族和eGFR评估了每一次IL-6与HF风险的潜在相关性。结果
基线特征（表1）
共纳入名患者，平均年龄为54±12岁，其中男性45%，平均体重指数为26.8±4.5kg/m2。IL-6中位数水平为1.9（1.5-3.2）pg/mL。
表1
研究观察到IL-6水平与血浆葡萄糖、血清肌酐、hs-CRP、NT-proBNP、FGF23和铁蛋白水平之间的显著正相关，相反，IL-6水平与酒精使用、eGFR和维生素D之间存在负相关。此外，IL-6水平较高的个体年龄更大，BMI更高，更容易吸烟或患糖尿病，有更高的收缩压和舒张压。并且更有可能使用抗高血压和抗糖尿病药物。图1
IL-6与HF
在8.2年(7.7-8.8年)的中位数(四分位数范围)随访中，名参与者发生HF:87名(43.5%)发生HFpEF,名(56.5%)发生HFrEF。IL-6与新发HF之间的关系是非线性的（P＜0.）.
表2显示了HF患者和未发生HF患者的基线特征。与未发生心衰的人相比，发生心衰的人年龄更大，男性更多，BMI更高，有更多的糖尿病和高血压，但饮酒更少。同样，心力衰竭患者的收缩压和舒张压更高，IL-6、FGF23、hs-CRP、血红蛋白和铁蛋白水平更高。相反，HF患者的eGFR水平较低。
表2
在多变量Cox回归分析中，IL-6和新发心衰之间的相关性仍然独立于潜在混杂因素（表3）IL-6和新发心衰之间的相关性独立于血红蛋白和铁蛋白水平(HR,1.47;95%ci:1..83;P0.)。IL-6和新发心衰之间的关系仍然独立于FGF23（HR,1.28;95%ci:1..61;P=0.03)表3
依据IL-6水平进行分析时，发现了类似的结果，IL-6高分位数的参与者发生HFpEF的风险增加，独立于潜在的混杂因素。（表4）结论
IL-6与社区居民新发HFpEF相关，且独立于潜在的混杂因素。该发现值得进一步研究，以探索IL-6是否可能是预防HFpEF治疗的靶点。该研究发现IL-6水平升高与HF发病风险增加有关。其中，IL-6在统计上与HFpEF的发生显著相关，这是在对潜在混杂因素和可能存在于因果路径中的变量(包括铁缺乏和FGF23)进行调整后得出的。之江心学评述：IL-6是由脂肪细胞产生的，因此脂肪组织可能是IL-6的一个可能来源和激活源。该研究中，IL-6和新发心衰之间的关联独立于BMI。同样，内皮功能障碍以及轻度炎症状态也被认为存在于糖尿病和高血压患者中，但对这些疾病混杂因素进行调整并没有改变IL-6与新发HF之间的关联。该研究发现IL-6水平的升高与社区居民中新发心衰有统计学意义上的相关性，且独立于危险因素。更重要的是，这种关联似乎归因于IL-6与新发HFpEF之间的直接关联。证实了IL-6在心衰患者中的重要性，并将其扩展到普通人群，揭示了IL-6可能是甄别社区居民中易患心衰的一个有前景的生物标志物，也为IL-6是否可能成为预防HFpEF的潜在治疗靶点提供了新的思路。
参考文献
ChiaYC,KienekerLM,vanHasselG,BinnenmarsSH,NolteIM,vanZandenJJ,vanderMeerP,NavisG,VoorsAA,BakkerSJL,DeBorstMH,EisengaMF.Interleukin6andDevelopmentofHeartFailureWithPreservedEjectionFractionintheGeneralPopulation.JAmHeartAssoc.2May17:e.doi:10./JAHA...Epubaheadofprint.PMID:.未来可期
王利宏主任简介
医学博士、教授、主任医师，博士生导师，医院心内科主任、大内科教研室主任，杭州医学院心血管病研究所所长、内科学教研室主任，浙江省心脑血管疾病临床医学研究中心副主任。曾在美国密歇根州立大学医学院做博士后工作。目前担任中国医师协会心血管内科医师分会委员，中国心脏学会理事，中国生物医学工程学会心律分会委员，中华医学会心电生理与起搏分会技术推广与培训工作委员会委员，长三角心血管联盟副主席，浙江省生物医学工程学会心律分会主任委员，浙江省心血管学会副理事长，浙江省医学会心血管病学分会副主任委员、浙江省医学会心电生理和起搏分会副主任委员，浙江省房颤中心联盟副主席。入选浙江省担当作为好支书、浙江省卫生高层次创新人才、浙江省新世纪人才工程第二层次培养人员、浙江省钱江人才计划。主持包括国家自然科学基金、省自然科学基金等课题10余项，以第一作者和通信作者在Circulation等杂志发表SCI论文30余篇，以第一完成人获得国家教育部科研优秀成果奖二等奖、浙江省科技进步二等奖。是国家重点专项十三五计划、国家卫计委重点专项课题、国家自然科学基金、国家教育部学位中心评审专家，《中国心脏起搏与心电生理杂志》、《心电与循环》、《心脑血管病防治》杂志编委，Diabetes、InternationalJournalofCardiology等杂志审稿人。是国家卫生部心脏介入手术培训导师，已主刀完成各种心律失常的射频消融术、冷冻消融术、心脏起搏器植入术、左心耳封堵术和先心病、瓣膜病、冠心病介入手术等近万例。
医院心血管内科简介
心内科技术力量雄厚，拥有各方面人才。医生39名（其中博士学位19名，硕士学位18名）；正高职称11名，副高职称15名；博士生导师1名，硕士生导师4名。护理人员60人，副主任护师2名。目前有张床位，其中CCU20张，心导管室3个，心功能室1个，拥有世界最先进的DSA机3台、电生理仪2台，飞利浦心超机1台。是浙江省唯一的国家先天性心脏病介入培训基地，同时也是浙江省仅有的一家同时具备“冠脉介入、射频消融和起搏、先天性心脏病介入（成人）”三大心脏介医院。是中国胸痛中心、心衰中心、房颤中心、CRT植入技术培训基地。是国内最早引进先进的心内膜激动标测系统（Ensite）医院之一，在无X射线射频消融术治疗阵发性室上性心动过速方面处于全国领先水平。在省内率先开展急性心肌梗死的急诊介入治疗和主动脉内气囊反搏抢救急性心肌梗塞泵衰竭。也是国内最早应用冠脉内血栓吸出术治医院之一。应用经皮心肺辅助循环支持技术（叶克膜），打破极危重冠心病患者介入治疗的禁区。在省内最早采用介入技术封堵心肌梗塞室间隔穿孔，努力拯救高危患者的生命。在浙江省率先应用Amplazer封堵器治疗先天性心脏病的介入治疗。近年来在国内外核心期刊发表学术论文余篇，其中包括在国际心血管病研究领域最顶尖的杂志Circulation、Hypertension、JournalofHypertension、AmericanJournalofHypertension、TheNewEnglandJournalofMedicine等发表SCI论文60余篇。主持国家自然科学基金、省自然科学基金、省科技厅、其它厅局级等课题40余项。荣获国家教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）二等奖、浙江省科学技术进步二等奖、浙江省高等学校科研成果奖三等奖、浙江省中医药科学技术三等奖各1项。
往期回顾
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、之江心学：饮酒与房颤
、之江心学：药物滴定对近期心力衰竭恶化患者远期预后的影响
、之江心学：它山之石可以攻玉：心外术中闭合左心耳防卒中
、之江心学：二甲双胍再续神话--减少房颤和室性心律失常风险
指导：王利宏
技术支持：丁亚辉
策划：金钦阳
作者：赵洋、岑雪降
排版：林敬阳
审稿：王利宏
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