本期作者简介
庞洁，毕业于浙江大学医学院，医学硕士，主治医师，从事心血管疾病的诊治及相关研究，主持省自然基金1项，卫生厅课题1项，参与多项省部级课题。
本期指导作者简介
丁亚辉，医院心血管内科主任医师，科副主任，浙江省医坛新秀，硕士生导师，医院最佳医生和最佳下沉专家。担任浙江省康复医学会心脏介入与心衰康复专业委员会副主任委员，浙江省医学会血栓与止血分会青委会副主任委员，浙江省医学会心血管病学分会委员。主要从事冠状动脉介入诊疗技术，完成超例手术。曾赴美国、日本、以色列等国家学习。目前主持省级课题1项，厅级课题3项。在国内外期刊杂志发表论文20余篇。授权国家实用新型专利5项。
LDL-C升高对动脉粥样硬化性心血管疾病发生、发展和预后至关重要。他汀类药物结合生活方式的改变是降胆固醇治疗的基石，然而在确诊的ASCVD患者中，多达80%未能达到指南推荐的目标LDL-C水平。PCSK9抑制剂可以降低LDL-C水平50%以上，显著降低心血管事件的发生率，但需要每2至4周皮下注射一次。Inclisiran是一种双链小干扰RNA，能抑制肝脏中PCSK9的翻译，降低循环中PCSK9和LDL-C的浓度。三个III期RCT研究（ORION-9、ORION-10、ORION-11）表明，在他汀治疗基础上，Inlisiran每年皮下两次给药较安慰剂可以降低LDL-C50%且耐受性良好。方法：这三个研究均为1:1安慰剂对照，相同的给药剂量（mg）、给药间隔和访视安排，相似的治疗终点，所有患者在随机前均接受最大耐受剂量他汀，且稳定治疗30天以上（图1、表1）。第1天、第90天皮下注射，此后每6个月皮下注射一次。终点是基线到第天，安慰剂校正的LDL-C变化百分比，以及第90天到第天，时间校正的LDL-C变化百分比。还评估了其他致动脉粥样硬化的脂蛋白水平变化和药物安全性。结果：该项综合分析包括了ORION-9（n=）、ORION-10（n=）、ORION-11（n=）共名受试者，其中治疗组名，对照组名，两组基线特征没有差别（表2）。93.5%的受试者完成随访研究，治疗组和对照组基线LDL-C水平分别为.9mg/dl和.8mg/dl。安慰剂校正的LDL-C在第天的变化为-50.7%（95%CI：-52.9%～-48.4%；p0.），经时间校正后LDL-C变化为-50.5%（95%CI：-52.1%～-48.9%；p0.）（图2A）。治疗组在第天LDL-C的绝对变化值为-55.1mg/dl（95%CI：-57.4~-52.8mg/dl；p0.），经时间校正后绝对变化值为-52.7mg/dl（95%CI：-54.4~-50.9mg/dl；p0.）。（图2B）。次要终点中，治疗组经安慰剂校正的PCSK9水平在第天的变化百分比为-80.9%（95%CI：-83.8%～-78.0%；p0.）（图3）。Inlisiran还降低了TC、non–HDL-C、Apo-B水平（p0.）。按体重指数和基础降脂治疗的亚组分析中，不论BMI和他汀剂量、伴或不伴依折麦布，与安慰剂相比，Inlisiran均极大降低了LDL-C水平（图4）。在第天，与安慰剂相比，接受inclisiran达预期降脂目标的受试者更多（LDL-C，70和50mg/dl分别为80.2%、67.9%和51.8%）（图5A）。图5B为V2-8任意时期研究组和对照组的达标情况。在第天，LDL-C较基线下降50%的受试者比例，Inlisiran组（61.5%）显著高于安慰剂组（2.2%）（图5C）。安全性终点：45名（2.5%）治疗组和35名（1.9%）对照组报告了需要紧急治疗的不良反应（TEAE）（表3）。治疗组注射部位的TEAE比安慰剂更频繁（5.0%vs.0.7%），但都是轻微的，没有严重或持续。肝肾功能、肌酸激酶和血小板计数在两组之间没有差异。名（20.4%）治疗组和名（23.0%）对照组报告了严重TEAE（表4）。两组死亡人数相同（n=27），新发、恶化或复发癌症均小于3%。结论：在最大耐受剂量他汀类治疗的基础上，每年给予两次Inlisiran，是一种有效、安全和耐受性良好的治疗方法，可以降低杂合性家族性高胆固醇血症、ASCVD或ASCVD高危风险患者的LDL-C。之江心学评述：降低LDL是目前ASCVD的核心治疗之一。除了传统的他汀类药物，近几年PCSK9抑制剂以成为一代明星药物，在强化降脂方面具有独特的地位，每2至4周皮下注射一次的给药方式也算一大进步。但人类的需求是无止境的，双链小干扰RNA药物Inclisiran成功实现了每6个月给药一次的新纪录，让“懒人”们多了一种选择。本文综合分析了三个Inclisiran的III期RCT研究，在优化他汀伴或不伴依折麦布的基础上，治疗组LDL-C的降幅超过50%，绝对变化值超过50mg/dl。两组严重不良事件相当，仅在注射部位上的轻微反应有所增加。可以想见，Inclisiran将成为未来很有前途的新型降脂药物，并将开启RNA药物的心血管领域使用的先河。参考文献
R.ScottWright,etal.PooledPatient-LevelAnalysisofInclisiranTrialsinPatientsWithFamilialHypercholesterolemiaorAtherosclerosis.JAmCollCardiol.Mar9,77(9):–93
未来可期
王利宏主任简介
医学博士、教授、主任医师，博士生导师，医院心内科主任、大内科教研室主任，杭州医学院心血管病研究所所长、内科学教研室主任，浙江省心脑血管疾病临床医学研究中心副主任。曾在美国密歇根州立大学医学院做博士后工作。目前担任中国医师协会心血管内科医师分会委员，中国心脏学会理事，中国生物医学工程学会心律分会委员，中华医学会心电生理与起搏分会技术推广与培训工作委员会委员，长三角心血管联盟副主席，浙江省生物医学工程学会心律分会主任委员，浙江省心血管学会副理事长，浙江省医学会心血管病学分会副主任委员、浙江省医学会心电生理和起搏分会副主任委员，浙江省房颤中心联盟副主席。入选浙江省担当作为好支书、浙江省卫生高层次创新人才、浙江省新世纪人才工程第二层次培养人员、浙江省钱江人才计划。主持包括国家自然科学基金、省自然科学基金等课题10余项，以第一作者和通信作者在Circulation等杂志发表SCI论文30余篇，以第一完成人获得国家教育部科研优秀成果奖二等奖、浙江省科技进步二等奖。是国家重点专项十三五计划、国家卫计委重点专项课题、国家自然科学基金、国家教育部学位中心评审专家，《中国心脏起搏与心电生理杂志》、《心电与循环》、《心脑血管病防治》杂志编委，Diabetes、InternationalJournalofCardiology等杂志审稿人。是国家卫生部心脏介入手术培训导师，已主刀完成各种心律失常的射频消融术、冷冻消融术、心脏起搏器植入术、左心耳封堵术和先心病、瓣膜病、冠心病介入手术等近万例。
医院心血管内科简介
心内科技术力量雄厚，拥有各方面人才。医生39名（其中博士学位19名，硕士学位18名）；正高职称11名，副高职称15名；博士生导师1名，硕士生导师4名。护理人员60人，副主任护师2名。目前有张床位，其中CCU20张，心导管室3个，心功能室1个，拥有世界最先进的DSA机3台、电生理仪2台，飞利浦心超机1台。是浙江省唯一的国家先天性心脏病介入培训基地，同时也是浙江省仅有的一家同时具备“冠脉介入、射频消融和起搏、先天性心脏病介入（成人）”三大心脏介医院。是中国胸痛中心、心衰中心、房颤中心、CRT植入技术培训基地。是国内最早引进先进的心内膜激动标测系统（Ensite0）医院之一，在无X射线射频消融术治疗阵发性室上性心动过速方面处于全国领先水平。在省内率先开展急性心肌梗死的急诊介入治疗和主动脉内气囊反搏抢救急性心肌梗塞泵衰竭。也是国内最早应用冠脉内血栓吸出术治医院之一。应用经皮心肺辅助循环支持技术（叶克膜），打破极危重冠心病患者介入治疗的禁区。在省内最早采用介入技术封堵心肌梗塞室间隔穿孔，努力拯救高危患者的生命。在浙江省率先应用Amplazer封堵器治疗先天性心脏病的介入治疗。近年来在国内外核心期刊发表学术论文余篇，其中包括在国际心血管病研究领域最顶尖的杂志Circulation、Hypertension、JournalofHypertension、AmericanJournalofHypertension、TheNewEnglandJournalofMedicine等发表SCI论文60余篇。主持国家自然科学基金、省自然科学基金、省科技厅、其它厅局级等课题40余项。荣获国家教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）二等奖、浙江省科学技术进步二等奖、浙江省高等学校科研成果奖三等奖、浙江省中医药科学技术三等奖各1项。
往期回顾
、之江心学：心房颤动导管消融新靶点：冠状窦远端-左心房消融
、之江心学：冠脉支架术后抗血小板治疗方案对比：P2Y12抑制剂单一疗法vs双联抗血小板疗法
、之江心学：被忽视的卒中高危人群-P波完全消失的非心房颤动患者
、之江心学：相较于新型口服抗凝药，华法林更能引发糖尿病
、之江心学：智能手表监测房颤，是噱头还是黑科技？
、之江心学：房颤合并糖尿病患者HbA1c应控制在6.2%以下？
、之江心学：非缺血性心力衰竭患者室性心律失常的发生率和预后相关性
、之江心学：不适当窦速治疗的两难选择
、之江心学：心肌梗死后病人还能否长时间工作？
、之江心学：PCI围术期是否需中断口服抗凝治疗
、之江心学：达格列净对慢性肾脏病患者死亡率的影响
指导：王利宏
技术支持：丁亚辉
策划：金钦阳
作者：庞洁、丁亚辉
排版：林敬阳
审稿：王利宏
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