背景
先天性心脏病是先天性畸形中最常见的一类，约占各种先天畸形的28%，指在胚胎发育时期由于心脏及大血管的形成障碍或发育异常而引起的解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合（在胎儿属正常）的情形。先天性心脏病发病率不容小视，占出生活婴的0.4%～1%，这意味着我国每年新增先天性心脏病患者15～20万。
本文对亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）CT/AC多态性和先天性心脏病（CHD）易感性之间的联系，进行了Meta分析。
方法
PubMed、Embase和CNKI数据库中进行文献检索，根据排除和入选标准筛选已发表文献。从符合要求的研究中提取数据，粗略的比值比和他们对应的95%的置信区间（CIs）是使用随机或固定效果模型计算，来评估母亲和胎儿MTHFRCT/AC多态性与CHD发展之间的关联。
我们通过使用搜索策略确定了项潜在的相关研究。篇MTHFR和CHD的无关紧要，进行了排除。剩下的40项研究中，7项研究被进一步排除在外，6项研究是综述，一项是重复研究。最终，这项Meta分析共纳入24个符合要求的研究。
在这些研究中，有14项研究对母亲的MTHFRCT多态性进行了研究，共个病例和个对照；有19个研究对胎儿MTHFRCT多态性进行了研究，共个病例和个对照。此外，有4项研究对母亲进行了调查MTHFRAC多态性有个病例和个控制和5个研究胎儿MTHFR的研究AC有个病例和个控制。在这些研究中，9项研究包括母亲和胎儿MTHFR多态性，5项研究包括MTHFRCT和AC多形性。此外，11项研究在高加索地区进行，12项研究在亚洲进行。
结果
对于胎儿MTHFRCT多态性，总结果表明多态性与冠心病敏感性有显著的相关性（Tvs.C：OR=1.；TTvs.CC：OR=1.；TT+CTvs.CC：OR=1.；TTvs.TC+CC：OR=1.，95%CI1.–1.）。在种族亚组分析中，亚洲人的所有基因模型中，胎儿MTHFRCT与CHD之间显著相关；然而，在白种人中没有发现明显的关联。
对于MTHFRAC多态性，结果显示在母体或胎儿组中多态性和CHD风险都没有显著的关联（母亲：Tvs.A：OR=1.；CCvs.AAOR=1.；CC+ACvs.AA：OR=1.；CCvs.AC+AA：OR=0.，；胎儿：Cvs.AOR=0.；CCvs.AA：OR=1.；CC+ACvs.AA：OR=0.；CCvs.AC+AA：OR=1.）。
结论
众所周知，遗传和环境风险可能是先天性心脏病发生的原因。重要的是，大量的研究已表明叶酸在CHD发展中起到了作用。MTHFR是叶酸转化过程中的一种关键酶，它的活性可能与包括冠心病在内的多种疾病有关。据报道MTHFR的CT突变可以使酶受热分解，约减少50%的活性，使血浆同型半胱氨酸浓度上升。因此，MTHFR基因的变异可以调节MTHFR的活性，可能是CHD发展的重要决定因素。
目前的研究已经证明了胎儿的MTHFRCT多态是先天性心脏病发展的一个重要风险因素。我们的研究结果也表明MTHFRAC多态不会增加先天性心脏病的易感性。有趣的是，我们发现胎儿MTHFRCT多态性在亚洲胎儿中比高加索胎儿更可能影响CHD的发展。
目前，叶酸代谢与CHD的发展之间的联系已被探索。经证实，叶酸补充叶酸可以降低CHD的发病率。叶酸代谢通路中涉及的基因单核苷酸多态性已被确定会叶酸的代谢，因而增加CHD的风险。故通过MTHFRCT基因检测可以预测新生儿CHD的发病风险，提前进行叶酸个体化补充，来降低CHD的发生风险、缓解疾病发展的进程。
参考文献：
Associationbetween5,10-methylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)polymorphismsandcongenitalheartdisease:Ameta-analysis。MetaGene1()–。
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