手-足综合征（HFS，手足皮肤反应、掌-趾感觉丧失性红斑PPES）是一种手掌、脚掌感觉丧失及以红斑为主的特异性皮肤综合征，也是化疗药物及靶向药物引起的常见皮肤*性反应之一。
作者：高丽丽
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手-足综合征的临床表现有手掌或脚底皮肤发红、明显不舒适、肿胀和麻木感、指甲改变（指甲变色，甲缝流水，流脓，指甲脱落），重者可发生溃疡、糜烂和坏死，反复发作的HFS可致类似角化病的掌趾角质层肥厚，症状体征出现多在使用化疗药物后2-21天，个别在用药10个月后出现。
HFS可分为3级，即1级：轻微皮肤改变或皮肤炎（红斑，水肿，角化过度，不痛），伴轻度感觉异常（麻木感，针刺感，烧灼感），不影响日常活动；2级：皮肤改变（剥落，水泡，出血，肿胀，角化过度），疼痛；影响工具性日常生活活动；3级：重度皮肤改变（剥落，水泡，出血，水肿，角化过度），疼痛，个人自理能力受限。
治疗HFS药物主要有保湿剂与抗角化药物、止痛药物、抗溃疡类药物、维生素类药物、糖皮质激素、抗生素等。此外，HFS者尽可能将皮肤暴露在温湿度适宜的空气中，禁忌阳光直射，避免极端的温度、压力和皮肤的摩擦。
一．
保湿剂与抗角化药物
尿素软膏有保湿、软化角质、缓解肿胀疼痛等作用，其可降低手足综合征发生率及其严重程度，可用于预防和处理轻度手-足综合征（HFS），可均匀涂抹于手足部。皮肤角质增生时轻者夜间湿敷包裹，重者夜间湿敷包裹、白天涂抹。
注意事项：偶见皮肤刺激和过敏反应，如瘙痒、红肿、烧灼感等。避免接触眼睛和其他黏膜如口、鼻等。
其他保湿剂有凡士林软膏、芦荟乳剂等；其他抗角化药物有他佐罗汀乳膏等。
此外，《中国癌症症状管理实践指南-皮肤反应》（年）中指出，含有神经酰胺的水胶体敷料可减轻表皮生长因子受体拮抗剂（EGFRIs）所致手-足综合征（HFS）发生的严重程度，可贴于手部或足部患处，每2-3天更换1次。
二．
止痛药物
如选择性COX-2抑制剂塞来昔布、钙通道调节剂普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。
①塞来昔布
塞来昔布为选择性COX-2抑制剂，其通过对COX-2高度抑制、对COX-1抑制作用无或较少而镇痛抗炎，临床可用于手-足综合征（HFS）所致的疼痛。
注意事项：不良反应常见消化不良、上腹疼痛、腹泻，偶见肝肾功能损害、视力障碍，其他有心血管负效应，可能加重心肌缺血。慎用于有脑卒中和脑缺血发作史者；禁用于近期接受冠状动脉旁路移植术者、对磺胺类药物过敏者。塞来昔布可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高；氟康唑、扎鲁司特、他汀类药物等CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度。
②普瑞巴林
普瑞巴林为钙通道调节剂，其通过调节电压门控通道的α2δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放而镇痛，并抑制痛觉过敏和中枢敏化，临床主要用于神经病理性疼痛的治疗，可改善手-足综合征（HFS）所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛等。
注意事项：不良反应有恶心、胃肠炎、口干、嗜睡、头痛、头晕、眩晕、外周水肿、体重增加、视觉模糊、共济失调、瘀斑、皮疹、关节痛、肌痛、焦虑等。慎用于充血性心力衰竭者，禁用于严重心衰者。可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍；可能增强乙醇与劳拉西泮的作用；有与中枢性抗抑郁药物合用引起呼吸衰竭与昏迷的报道。
③可待因
可待因可镇痛，强于一般解热镇痛药物，可用于手-足综合征（HFS）所致的疼痛。
注意事项：不良反应有恶心、呕吐、便秘、眩晕、烦躁不安、兴奋、低血压、心率过缓、幻想、惊厥、瞳孔缩小、呼吸抑制等，长期使用可产生耐受性与成瘾性。与抗胆碱药物联用，可加重便秘与尿潴留；与肌松药物合用，呼吸抑制更显著；与西咪替丁合用，可诱发精神错乱、定向力障碍、呼吸急促；与巴比妥类药物联用，可加重中枢抑制；可抑制齐多夫定的代谢，避免合用。
④利多卡因
利多卡因可阻断电压门控钠离子通道，通过减少损伤后初级传入神经的异位冲动而镇痛。复方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一种表面麻醉剂，可有效缓解疼痛，手-足综合征（HFS）皮肤疼痛时可使用其夜间包敷。
注意事项：局部不良反应有苍白、红斑（发红）、水肿、烧灼感或瘙痒感等。高剂量丙胺卡因可致血中高铁血红蛋白的水平增加。禁用于对酰胺类局部麻醉药高度过敏者、先天性或特发性高铁血红蛋白血症者。
三．
抗溃疡类药物
手-足综合征（HFS）皮肤溃疡时，可局部外喷重组人碱性成纤维细胞生长因子或维生素B溶液促进愈合，胰岛素也可喷在溃疡表面，促进溃疡愈合。
注意事项：外用重组人碱性成纤维细胞生长因子过敏者禁用，使用面积超过10%体表面积时的安全性不确定。
四．
维生素类药物
如维生素B6、复合维生素B、甲钴胺，口服可防治手足综合征。因手足综合征可能为周围神经损伤的一组症候群，维生素类药物可营养神经、抗氧化、防止脂质过氧化，并维持细胞膜的稳定性。
注意事项：维生素B6罕见过敏反应。甲钴胺偶见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛、发热感、出汗等。
五．
糖皮质激素
外用糖皮质激素适于手-足综合征（HFS）2级和3级，其有抗炎、抗*、抗渗出、抗增生、消肿等作用。
注意事项：可致皮肤变薄、伤口愈合迟缓、可能诱发或加重局部感染等。
六．
抗生素
手-足综合征（HFS）2级和3级破损处可局部使用抗生素软膏预防感染，手-足综合征（HFS）3级可根据情况考虑静脉使用抗生素预防感染。
注意事项：抗生素使用应谨慎。其可引起二重感染，尤其是使用广谱抗生素后，易发生于婴幼儿、老年人、原有恶性病变、器官移植、大手术、长期使用糖皮质激素或免疫功能低下者。
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