作者：Gcplive
来源：药评中心
现在号称可以抗击新型冠状病*（SARS-COV-2）感染的药物层出不穷，其中包括经典的抗疟药氯喹。氯喹用于治疗新型冠状病*肺炎（COVID-19）的潜力，究竟有多大？临床使用中又需要注意哪些问题？一、体外研究结果1月25日，中国科学院武汉病*研究所医院公布的联合研究结果显示：在VeroE6细胞上，磷酸氯喹的EC50（半数有效浓度）=1.13μM，说明在细胞水平上磷酸氯喹能有效抑制新型冠状病*（SARS-COV-2）。氯喹的SI（选择指数）＞88.5。SI是CC50（半数*性浓度）与EC50（半数有效浓度）的比值，SI越大安全范围越大。二、口服氯喹，体内能否达到有效浓度？磷酸氯喹的EC50（半数有效浓度）=1.13μM=0.58μg/mL。那么，口服氯喹，血浆浓度能否达到EC50？根据国内研究结果（见上表），每日一次，每次mg，24小时后血浆浓度不能达到EC50（0.58μg/mL）。但是，由于氯喹的半衰期长达2.5~10日，每日2次，每次mg，氯喹的血药浓度约可增加1倍，则血浆谷浓度＞EC50。国内已上市的氯喹的最小规格为mg/片，每日2次，每次2片，理论上有较好的抗新冠病*作用。温馨提示：1、氯喹在肝、脾、肾、肺内的浓度高于血浆浓度～倍。2、氯喹与食物同服，口服后的生物利用度增加。3、当血浆浓度（谷浓度）大于0.8μg/mL时，大部分患者可出现不良反应。4、对于肥胖患者，应根据标准体重计算剂量，以避免给药过量。三、临床试验已初步显示良好疗效磷酸氯喹是一种已上市70余年的抗疟药物。截止2月15日，医院开展临床研究，累计入组患者超过例。临床结果初步显示，磷酸氯喹对新冠肺炎有一定的治疗效果。温馨提示：羟氯喹为氯喹的主要代谢产物，作用机制相近。不同之处主要表现在氯喹有效性优于羟氯喹，而羟氯喹*性低于氯喹。四、氯喹的抗新冠病*的机制新型冠状病*，主要通过与人细胞表面上的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，然后侵入人体细胞。1、氯喹可通过抑制冠状病*与人体细胞ACE2受体的结合，抑制病*的侵入。2、氯喹是一种碱性化合物，可提高内体pH值，能阻断冠状病*、逆转录病*等pH依赖性病*的复制。3、氯喹具有免疫调节作用，可减少免疫病理性损伤氯喹可抑制TNF-α和IL-6的产生和释放，已用于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮的治疗。在新型冠状病*感染的中后期，TNF-α和IL-6浓度和疾病的严重性相关，因此氯喹的抗炎作用也可减少免疫病理性损伤。五、警惕氯喹不良反应氯喹的常见不良反应是头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻、各种皮疹等。1、心脏骤停是氯喹的最严重不良反应。氯喹的心脏*性与血药浓度有关。≥20mg/kg/日即可引起*性反应，≥30mg/kg/日可以致死。西咪替丁可抑制氯喹的代谢，增加氯喹的血药浓度。氯喹与莫西沙星、阿奇霉素、胺碘酮、地高辛等可致心律失常的药物合用，增加心律失常风险。2、眼部病变是氯喹的最主要的不良反应。氯喹可以由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可以消失。长期服用或大剂量服用，氯喹可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，而且常为不可逆。特别提醒：蚕豆病患者禁用氯喹，否则可引起溶血性贫血。氯喹可损害听力，可引起小儿先天性耳聋、智力迟钝等，孕妇禁用。请您长按