郭怀东今年51岁,患高血压已经多年。之前吃过好多种降压药,但效果却不理想,以致他后来也不吃药了,对自己的高血压放任不管了。结果,今年3月突发脑出血,被送到了省城住院救治。幸运的是,他属于“微出血”,还有机会重新来过。
住院期间,郭怀东测量血压值仍在/mmHg左右。经人介绍,医院心内科王青海博士咨询求助降血压。
“建议他做了个基因检测,根据检查结果精准用药,在原有基础上增加了美托洛尔。”王青海说,“他高兴地给我打电话说,调药后效果明显,血压一天降5个mmHg、一天降5个mmHg……没多久就降到了/mmHg。”
高血压导致脑出血,很容易使患者致残,严重影响个人生活质量,并给家庭带来沉重负担。肾损伤也是高血压容易导致的一大问题。
医院肾移植科是山东省第一家专业的器官移植中心、原卫生部首批器官移植准入单位,每年有很多各地患者慕名来到这里求医。王青海过去参加会诊时,多次遇到年纪轻轻的肾衰竭病人。“不少人是由高血压引起的!”他说,“血压高了却不当回事,听之任之;久而久之,大麻烦就会找上门来。”
是的,高血压虽然常见,但却是一种非常难治疗的疾病。不过,近年兴起的高血压药物基因组学项目研究,开启了高血压精准治疗的希望之门。
据医院心内科副主任杜贻萌教授介绍,该院于年开启高血压药物基因组学项目研究。实践证实,能够有效控制高血压、提高血压达标率、降低药物不良反应,缩短高血压达标周期、降低高血压医疗费用、实现高血压患者的精准治疗。
医院心内科王青海博士。
患病率高达标率低
目前,中国高血压患者有3亿多人,降血压或者说控制血压成为他们生活中的日常。
治疗高血压,我们很自然会想到要找出其发病原因。如果能找到原因,则称之为继发性高血压。比如患有肾脏疾病,包括肾炎、肾动脉狭窄、肾上腺疾病等等。再比如睡眠呼吸暂停会引起缺氧,久而久之导致高血压。
王青海表示,大约5%左右的高血压由某些确定的疾病或者病因导致,可通过治疗导致血压升高的疾病而得到根治或改善。换句话说,治疗继发性高血压既要对症,也要对因。
如果找不到患者血压变高的原因,我们称之为原发性高血压。有数据统计显示,原发性高血压占比超过90%。王青海认为,这也反映出高血压发病危险因素的多样性、复杂性。
同糖尿病一样,高血压也被认为是一种“生活方式病”。据统计,超过70%的高血压发病与不健康的生活方式有关。“比如吃得太咸,即高钠饮食。”王青海介绍,超重和肥胖也是高血压发生的重要危险因素,再就是过量饮酒、精神压力过大、缺乏体力活动等。
当然,除了“生活方式”方面的因素外,年龄、高血压家庭史、血脂异常以及合并其他疾病,也会增加患高血压的风险。王青海说:“我们知道,父母如有患高血压的,子女发病的可能性较一般人群更高,指的则是高血压的遗传因素。”
如果高血压病因并不明确,需要进行对症降压治疗,即通过服用药物控制血压。不过,不同患者吃降压药的效果和反应存在明显差异。这种个体差异的一个至关重要的原因是,不同患者关联药物效应、药物代谢的基因不同。
“调查发现,我国成年人群高血压患病率为23.2%,达标率仅为16.8%。”王青海表示,高血压控制达标率低,一方面是因为不少患者没有吃降压药,另一方面是因为吃药吃得不规范,或者用药效果不理想。“这里面的原因比较复杂,也是多方面的。”他说。
王青海在与患者家属进行交流。
测基因选对的药
高血压患者多,达标率却低,这就导致一系列危害健康的并发症发生,如脑出血、心脏病、肾脏病等等。“这不仅对个体健康造成影响,还成为一个社会问题。”王青海坦言,目前高血压防控形势严峻。
因此,促进高血压患者进行积极规范的控压治疗非常重要。而选择适合的降压药,明确良好的控压效果,无疑是其中的关键一环。
年,原国家卫计委合理用药专家委员会、中国医师协会高血压专业委员会发布《高血压合理用药指南(第2版)》。其中明确提出,不同个体对于药物反应差异巨大,高血压用药时应该考虑药物基因组学因素。
在门诊上,王青海经常遇到受困于不知道该选哪种降压药的患者。近年兴起的高血压药物基因组学,就是在基因组学基础上,将患者核苷酸多态性与药物疗效、不良反应联系起来,研究药物如何因“遗传变异”而产生不同。药物基因组学临床医生可以根据检测结果,为患者精准选择降压药物,从而提高药物疗效,减少不良反应发生。
具体来看,首先要对高血压患者进行全基因组测序,然后根据基因位点与药物代谢之间的相关性,为患者选择降压药。“这就实现了控制血压的个性化精准治疗。”王青海表示。
49岁的赵忻是济南的一位高血压患者,平时吃着拜新同(硝苯地平控释片)、卡维地洛、奥美沙坦和氢氯噻嗪等4种降压药,而且药量加倍,在家自测血压仍然高达/90+mmHg。实在是头疼晕乎得厉害,赵忻决定住院接受治疗。
王青海回忆说,赵女士入院时,测量她的血压值为/mmHg!经过半个月时间的反复调整方案联合用药,赵忻的血压降到了/mmHg。不过,这样的结果仍不尽如人意。
为了让血压值尽快达标,赵忻做了全基因组测序。根据药物基因组学检查结果提示,对赵女士来说,拜新同药效良好、卡维地洛药效差、氢氯噻嗪药效一般……本着稳妥渐进的原则进行调整,治疗团队为她停了卡维地洛,替代以美托洛尔。“从基因位点的检测结果看,赵女士对美托洛尔是敏感的。”王青海说。
调药后的第一天早上,赵忻吃了一片美托洛尔,晚上没有再吃。当天,她的收缩压测量值在-mmHg,心率70-80次/分钟。可以说,效果非常明显!根据调整后的方案,赵忻回家吃药观察,20多天下来,高血压明显好转,得到了有效控制。
药物不良反应也要小
目前,药物是治疗高血压患者最有效的措施。“很多时候,高血压患者在不停试药、换药的过程中产生微妙的心理变化,导致治疗的依从性大大降低,甚至放任自流。”王青海说,通过降压药物基因检测,应用大数据分析,为患者提供个体化用药指导,达到好的降压效果,并尽可能避免不良反应的发生。
他进一步举例进行说明:50岁的王大路平时吃饭“口重”,胆固醇高,患高血压已有十多年,血压最高能达到/mmHg。医院就医,根据医生建议吃压药缬沙坦,效果不理想;后换用硝苯地平后,效果不错,却出现不良反应,特别是牙龈增生明显;再换用氯沙坦、氢氯噻嗪,不良反应没了,但血压不达标。
在医院心内科,根据其基因检测结果,医生及时为王大路更换了适合控血压、副作用小的药。通过精准治疗,取得了良好的降压效果。
据了解,美国食品药品监督管理局已批准在余种药物的说明书增加药物基因组信息,用于预测不同基因型患者在应用药物时的疗效和不良反应。
王青海表示,全基因测序离我们并不像听起来那么遥远,高血压的精准治疗也已经是活生生的临床实践。
不到30岁的向新天,体态偏胖,从事二手车生意。因为高血压,他医院,曾先后3次住院治疗。虽然在家人催促下,他对自己的高血压治疗很上心,吃过多种降压药却效果一直不理想。
在医院心内科,专家团队仔细研究了向新天的病情和既往治疗方案,建议他做一次全基因组测序。“他已经试过多种降压药的不同组合,却一直效果不好。”王青海解释说,非常有必要为他提供精准降压治疗,争取获得明确的效果,帮助他树立信心,也提高治疗的依从性。
根据基因检测调整用药后,向新天的血压降到了正常范围。前几天,王青海突然收到向先生从