来源：中国新闻周刊
原标题：奥密克戎重组*株XE闪现，我们应该担心什么？
它的平均传染率要比奥密克戎BA.2高大约9.8%
本刊记者/霍思伊
年的春天已经来到，但对很多人来说疫情的春天似乎还迟迟没有到来。
据美国约翰·霍普金斯大学新冠疫情数据，截至年4月6日，全球累计新冠确诊人数已经接近5亿人，死亡人数约为万。从增长曲线看，全球新增确诊病例在年1、2月间出现激增，且涨幅远高于前几轮的高峰期，一周累计新增确诊人数达到万。相比之下，年夏秋，当德尔塔变异株势头最猛时，一周新增的感染者最多也就是万。
全球新发病例数的剧增，与各国逐渐放开的防疫*策有关，但更重要的原因，是新一代*株奥密克戎的传播速度要快于德尔塔且隐匿性很强。更糟糕的是，奥密克戎自身也在不断进化，在很短的时间内，其亚种*株BA.2逐渐超过了原来的BA.1，成为很多地区的优势*株。目前正在上海流行的就是BA.2。
中国国家传染病医学中心主任、医院感染科主任张文宏指出，奥密克戎已经发展到第二代了，BA.2的R0值（基本传染数）可以达到9.5，这意味着一个人可以传10个人。这还意味着，现在病*的传播力几乎是早期传播力的3~5倍。据世卫组织的最新报告，当前，奥密克戎在全球占主导地位，在所有上传的*株基因序列中，奥密克戎占比达99.7%，其中，BA.2更是占所有测序病例的近86%。
与此同时，坏消息还在不断传来。最近，世卫组织又对奥密克戎的一种新变体XE发出了警告，这是一种由BA.1和BA.2重组而成的变体。该组织称，XE的传播力可能比BA.2还要高10%。
这是否意味着一种前所未有的“超强*株”出现了？疫情进入第三年，当新冠病*在不断地进行适应性进化，试图绕开人类的免疫屏障之时，我们又该如何科学而理性地应对？
新冠病*又现新变种XE，英国已有人确诊。（图片来源：中新视频截屏）
重组与突变有什么不同？
XE重组变体最早发现于英国，在年1月19日被首次检出，截至3月25日，英国累计发现例XE病例。根据英国卫生安全局（UKHSCA）3月25日发布的报告，一些早期数据显示XE的平均传染率要比BA.2高大约9.8%，这些病例分布在英格兰各地，以东英格兰、伦敦和东南英格兰地区为主，且数量不断增加。但报告也强调，由于已发现的XE病例数字太小，还无法按地区进行分析。UKHSA首席医疗顾问SusanHopkins也表示，到目前为止，还没有足够的证据得出关于XE传染力、致病性或疫苗有效性的相关结论，“也就是说，尚无法确认这种变体是否会成为真正的优势*株。”
目前，在英国占主导的优势*株还是奥密克戎BA.2，自2月以来，BA.2约占英格兰病例的93.7%，在东南部最流行，在当地的感染者中占比可达96.4%。
基因测序结果表明，XE的小部分基因片段来自于奥密克戎的原始*株BA.1，其余大部分来自BA.2，特别是病*与宿主结合的关键部位S蛋白的基因。因此，初步研究认为，从病*结构来看，其传播特性更接近BA.2，感染者症状也与BA.2类似。此外，XE还有三个BA.1和BA.2基因序列中不曾出现的突变。
对于重组变体，公众可能比较陌生。此前被世卫组织列为VOC（值得
但重组*株不同于突变*株。香港大学病*学家金冬雁对《中国新闻周刊》解释，重组*株诞生的条件“非常苛刻”，必须要有两种*株同时感染一个细胞，两种*株在细胞内都很活跃，才有可能重组。“这个概率本身是非常小的，因为哪怕两次感染的间隔时间稍微长一点，假设一个人先感染了BA.1，人体的免疫系统很快会产生抗体，等到感染BA.2时，BA.1可能已经被杀死了。”
德国华裔病*学家、埃森大学医学院病*研究所教授陆蒙吉也对《中国新闻周刊》解释，只有当感染新冠病*的人数达到一个“非常非常庞大的基数”之后，也就是到了奥密克戎在全世界大范围传播的阶段，才可能出现这种重组变体。过去，病*的传播力还没有这么强，一个人同时感染不同*株的概率也就比较小，而且这种重组不仅要形成一种可识别的稳定变体，还能感染下一个人。
世卫组织紧急卫生事件规划执行主任MikeRyan指出，病*传播得越多，变化的概率越大。“重组变体的可能一直摆在桌面上。”他说。
陆蒙吉认为，对于XE的理解，目前我们还知道得太少，一些初步的实验室数据也无法反应出它在真实世界中的传播能力，尤其是和BA.2相比有多大优势。在他看来，XE成为新的优势株的可能性“并不大”，因为它是组合了两种现有的奥密克戎亚型*株，“所谓突变也是原来的突变”，再过一段时间，当欧美大部分人已经感染了奥密克戎之后，也就产生了相应的抗体，XE再要突破和逃逸这种抗体是很难的，“相当于它是后发，其实没有优势。”
金冬雁也指出，XE可以说是BA.1和BA.2的“孪生兄弟”，是两个奥密克戎亚种杂交出来的，所以和两个亚种都很像。而奥密克戎能够成为全球的优势株，是在成百上千种突变株中自然选择的结果，XE只是它的一个子孙，“它的子子孙孙有没有可能比它强得多，可能性不会太高。”正如BA.2刚开始在欧洲流行时，法国卫生部长OlivierVéran曾理性地表示，这不会改变游戏规则。
世卫组织指出，在检测到XE重组变体在“传播和疾病特征（包括严重程度）上有显著差异”之前，它仍将被归类为奥密克戎变体的一种。
目前，英国除了发现XE之外，还监测到另外两种重组变体：XF和XD，它们都是德尔塔和BA.1的重组变体。其中，英国已发现了38例XF病例，但2月中旬以来就未发现任何新的病例。XD主要在法国传播，英国伦敦帝国理工学院病*学家TomPeacock指出，与XE相比，XD可能更令人担忧，它已在德国、荷兰和丹麦被发现，而且含有来自德尔塔的结构蛋白。“如果说这些重组变体中有哪一个的传播力与亲本*株有很大不同，它可能是XD。”他说。
当地时间4月12日，英国第三次全国性疫情封锁进入“解封”的第二阶段。（图片来源：中新网）
在陆蒙吉看来，从理论上来讲，与XE相比，奥密克戎和德尔塔的重组变体有更大的可能成为优势*株，因为当大部分人群都有对奥密克戎的抗体会后，如果一种新变体再将德尔塔组合进来，可能就会绕过人体因奥密克戎而形成的抗体反应。但他强调，目前，XF和XD的相关病例还很少，说明它们没有传播开来。事实上，仅凭病*的结构和基因序列，很难预测它在未来是否会成为优势*株。
他进一步解释说，预测一种新冠变体是否能成为一个优势株，是一个复杂的流行病学问题。随着新冠病*的继续传播，未来可能会出现越来越多的重组变体。很多时候，一个偶然事件的发生，就会影响整个疫情的走向，所以，要根据病*动态的传播情况来判断，比如在未来一段时间，奥密克戎在各国的传播到底会有多快、人群中产生抗体的情况是怎样的等。“我们可以通过监测不同新冠变体的基因片段来分析病*传播的历史，但我们往往很难预测未来。”
而对于奥密克戎亚种BA.1和BA.2的重组变体XE，陆蒙吉指出，至少要等待两周左右，才会有比较明确的答案。
病*进化的趋势是什么？
流行病学家和病*学家都知道，重组变体并不是个新鲜事。
UKHSA首席医疗顾问SusanHopkins教授在提醒人们
自新冠大流行以来，位于美国亚特兰大的Emory-UGA流感研究和监测卓越中心，就是该国监测新冠病*演化的一个重要哨点。来自该中心的多位流行病学家在研究了超过个基因组之后，发现其中只能检测到个包含重组证据的病*序列，仅占全部基因组的0.2%。经过模型估算，英国和美国最多只有5%的*株是重组变体，也就是说，在新冠病*的进化过程中，经过优胜劣汰而留下来的重组变体非常罕见，这一观察结果也解释了为何公众此前很少看到新冠病*重组变体的有关报道。
“新冠病*的重组和突变每时每刻都在发生。”金冬雁观察到，从疫情发生以来，曾有过成千上万个突变株，成百上千个重组*株，它们中的绝大部分都是昙花一现，悄无声息地消失了，而在真正经过自然筛选出来的VOC中，从阿尔法到奥密克戎，都是突变株，而不是重组*株，事实上，重组*株一个都没有留下来。“为什么会如此？因为重组变体都是近亲繁殖，所以其传播特性和亲本*株相比，不可能变化太大，也就是说，孙悟空根本跳不出如来佛的掌心。”
金冬雁指出，病*进化的方向一定是差异化，也就是通过获得一种与此前变体不同的“新的特性”，以绕过人类已经建立的免疫屏障，提高生存率和传播力，最典型的就是奥密克戎。
“也就是说，免疫原性出现了根本的变化。”陆蒙吉说，奥密克戎的典型特点就是有很强的突破感染力，换言之，以新冠原始*株作为模板而制成的疫苗，其产生的抗体对奥密克戎几乎不起作用。
如果把奥密克戎放入新冠病*的整个进化历史来看，可以更清晰地意识到它的特殊性。陆蒙吉解释，从最早的原始*株，到贝塔、伽马，一直到德尔塔，都可以算作同一种血清型，也就是从免疫学而不是基因的角度去给病*分类。同一个血清型意味着，这些不同变体所产生的抗体血清是一样的，所以疫苗对它们的有效性是接近的。但奥密克戎是另外一个血清型，从新冠病*的进化树来看，奥密克戎这一支和其他进化枝离得很远。
“事实上，现在我们也不清楚它的来源，它不是从德尔塔进化出来的。唯一知道的是，奥密克戎出现的非常突然。”
金冬雁表示，新冠病*的总体进化趋势，一定是向着传播力更强，但致病性更弱的方向进行。在人类和病*相互斗争的过程中，二者是在共同进化的，人类通过接种疫苗而不断获得抗体，病*为了生存则努力绕过抗体，适应性就会越来越强，“随着这种博弈的持续进行，总会出现一个新的优势变体*株取代奥密克戎，就像奥密克戎取代德尔塔一样，这是病*进化的自然规律，也是早晚的事。”
优势*株一般有何特点？陆蒙吉指出，它可以逃逸部分人体的免疫应答，尤其是抗体逃逸，而且一定有更强的传播力。此外，从近期的几个优势*株的进化来看，它越来越接近上呼吸道感染，能够在此处产生大量的病*通过呼吸散播出去，从而造成更大概率的气溶胶传播。总体来看，免疫逃逸性、传播模式和感染部位，这三个组合起来，对新冠病*的适应性生存非常重要。
日本民众戴着口罩走过东京一座火车站的大厅。（图片来源：中新网）
重要的是加强基因组监测
对人类而言，及时掌握病*的进化趋势非常重要。但如果难以准确预测优势*株何时会出现，人类又能做些什么？
重组变体的出现在某种意义上为我们敲醒了警钟。世卫组织流感病*分子诊断工作小组专家、香港大学公卫学院教授潘烈文等人研究了今年2月在赴港旅客中检测到的BA.1与BA.2的重组变体，这不是XE，而是一种新的变体，但只在两个病例中被发现，没有形成社区传播。潘烈文指出，尽管目前的全球监测数据表明重组变体可能只有零星的案例，但仍不应低估这种重组的潜在影响。应该注意的是，同源重组在动物和其他人类冠状病*中非常常见，并且其中一些重组事件可以产生具有更强致病性的*株，这迫切需要在全球范围内对新冠病*进行长期的基因组监测。
陆蒙吉也指出，虽然无需对XE的出现过于恐慌，但仍要对它的基因序列保持持续的监测，对其他重组*株和突变株也要如此。这次在英国最早发现XE，并不代表它的源头就在英国，很可能只是因为英国拥有全球最强大的病*变异监测系统，因此可以更及时地将它识别出来。更早之前，英国也是全球首个发现新冠变体阿尔法（B.1.1.7）的国家。
为了能对新冠病*样本进行大规模和快速的全基因组测序，以更快识别出新的变体，英国在年4月成立了Covid-19基因组学联盟（COG-UK），*府投入了万英镑，汇集了该国四大公共卫生机构、多个地区性大学分子生物学中心和大型的测序中心。年初，英国又成立了G2P-UK国家病*学联盟，与COG-UK合作，专门研究新变体是否会传播得更快、导致更严重的疾病，以及影响疫苗的有效性。
G2P-UK的联合负责人之一、伦敦国王学院传染病学教授MichaelMalim在接受媒体采访时说，一旦确定了某一种新变体是值得
这就是监测系统的现实意义之所在——通过监测以实现对新冠疫情的快速反应，并为疫苗的及时更新提供决策支撑。根据全球新冠基因序列共享数据库GISAID和GenBank，截至年1月14日，英国一共测序了超过15万个病*样本，几乎是全球所有国家测序的一半，在英国内部，这相当于约10%的阳性病例覆盖率。有研究表明，在其他国家，阳性病例的基因测序率大约在1%~5%之间。具体而言，不同国家之间的差异很大。比如美国，在病*变异的监测方面，在世界范围内只能排在第43位。
PhillipFebbo是美国企业Illumina的首席医疗官，这家企业以其领先的基因测序技术而知名。Febbo在一项研究中用模型估算发现，定期对社区中的阳性病例按5%的比例进行基因抽检，可以有效识别出流行率为0.1%~1%的新变种，“正如我们在英国看到的那样，一旦变体的流行率超过1%，就几乎没有遏制的机会了。”他这样写道。
专家指出，英国的经验值得在各国推广，尤其是它的阳性病例基因组抽检机制。在陆蒙吉看来，系统性的监测机制的建设，不是一天、两天就可以完成的，需要一个过程，还需要足够的实验室、高通量基因测序设备、受过专业培训的人员和资金，以及相应的规章制度和上下打通的数据库。现在，很多国家已经放松了防疫*策，病*和人群之间的互动也变得更加频繁和复杂，共同进化也会加速，在这个过程中，基因组监测将成为不可或缺的一部分。
目前，世卫组织已将基因组监测视为全球防疫的优先事项，并且呼吁各国继续加强病*监测能力。但随着全球多国重新开放，解除防疫措施，对病*的基因检测变得越来越匮乏，世卫组织对这个现象表示了担忧，警告此类做法不可取。“数据正变得越来越缺乏代表性、越来越不及时、越来越不可靠。这抑制了我们追踪病*在哪里、如何传播以及如何演变的能力。信息与分析对于有效结束疫情紧急阶段仍然至关重要。”世卫组织总干事谭德塞说。
老年人是中国防疫最主要的短板
面对越来越狡猾的病*，专家指出，下一阶段各国的防疫重点已经很明确：尽快给老年人和有免疫缺陷的高危人群接种加强针。3月30日，世卫组织发布了结束全球新冠紧急状态的最新计划《战略预备、准备和响应计划》。该计划中最重要的一点，就是呼吁各国要继续推进疫苗接种。
金冬雁推测，由于感染的条件很苛刻，重组变体大概率可能诞生于未接种疫苗的人体内，“如果你打过了疫苗，感染了第一种*株后，很快就产生很多抗体，至少不会在短期内立刻感染第二种同源*株。”他解释道。
专家指出，对中国来说，最大的短板就是老年人接种障碍。3月18日，在国务院举行的疫情防控新闻会上，有媒体提问：“中国在80岁及以上的人群中，有多少人接种过一针、两针或第三针疫苗？”国家卫健委副主任曾益新回答：“这个问题非常关键、非常重要。”
据曾益新介绍，截至3月17日，80岁以上的老年人群中，完成全程接种的比例只有50.7%，完成加强免疫的才19.7%，这个比例还是比较低的。而中国60岁以上共有2.64亿人口，其中还有万（约20%）60岁以上的老年人没有完成全程接种。
早在年11月底，中国没有完成全程接种的老年人数字就是0万左右，相当于一个中等规模国家的人口数量。在去年11月30日的国务院联防联控新闻发布会上，国家卫健委科技发展中心主任郑忠伟对此发出了警告，他表示，如果不快速推动这0万人群的疫苗接种工作，一旦放松管控，将出现重症、死亡情况，造成重大的社会问题。
曾益新在3月18日的发布会上指出，老年人本身的免疫功能就相对于年轻人要弱一些，而且大多有各种基础疾病，一旦感染新冠病*，发生重症和死亡的风险远远高于年轻人。在他看来，扬州疫情和香港疫情是两个典型的教训。年8月的扬州疫情，总共有例感染者，因为老年人多，所以重症的出现率也比较高，60岁以上的老人里出现了67例重症，其中65例是没有接种或者没有完成全程接种的。而在近期的香港疫情中，接种疫苗者的病亡率是0.04%，没有接种或没有全程接种的病亡率是1.25%，有几十倍的差距，并且香港这次疫情中，病亡者中90%都是老年人。“从这两个例子可以得出两个结论：疫苗接种对于预防重症、预防死亡有很好的保护作用。此外，老年人和有基础疾病的人群，是最需要保护的，也是最需要接种疫苗的。”他说。
郑忠伟也提醒，部分省市80岁以上老年人群接种率不足30%，70岁以上老年人群接种率不足50%。很多老年人以为待在家里或处在偏远的农村，感染风险就降低了，这是误解。随着年轻人接种疫苗比例越来越高，他们如果感染将呈现轻症或无症状。在逢年过节和老人团聚时，完全可能存在把病*带回家感染老人的风险。因此，一定要做到所有老人应接尽接。
金冬雁指出，老年人接种疫苗后，体内的抗体容易衰减，因此，未来应该经常对这些最脆弱的人群进行抗体检测，“当他们体内的抗体弱了，就应再补打一针。”