先天性心脏病(CHD)存在于1%的活产婴儿，但导致这种疾病突变的原因至今成谜。
近日，有研究人员对此进行了研究。相关研究结果发表在《Cell》上，文章标题为：“Transcriptionfactorproteininteractomesrevealgeneticdeterminantsinheartdisease”。
研究人员假设其遗传决定因素可能存在于转录因子的蛋白质相互作用中，其突变导致先天性心脏病。在人类心脏祖细胞中，对CHD中单倍不足的两个转录因子GATA4和TBX5的相互作用体进行了定义，并将结果与来自先证双亲三基因的近个外显子进行了整合。
结果显示在相互作用体中与CHD相关的新生错义变异丰富。根据残基、基因和先证者特征对互作体成员的变异进行评分，确定可能导致冠心病的基因，包括表观遗传解读器GLYR1。GLYR1和GATA4广泛共占和共激活的心脏发育基因，被鉴定的GLYR1错义突变破坏了与GATA4的相互作用，损害小鼠体内和体外功能。这种整合的蛋白质组学和遗传学方法提供了一个框架，优先排序和询问遗传变异在心脏病。
也就是说，该研究认为：GLYR1变体和GATA4-GLRY1相互作用在心脏发育中的重要性，通过组织和疾病特异性的蛋白间相互作用部分克服了CHD的遗传异质性。