什么药治白癜风 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6162073.html本期作者简介
庞洁，毕业于浙江大学医学院，医学硕士，主治医师，从事心血管疾病的诊治及相关研究，主持省自然基金1项，卫生厅课题1项，参与多项省部级课题。
本期指导作者简介
丁亚辉，医院心血管内科主任医师，科副主任，浙江省医坛新秀，硕士生导师，年度最佳医生和最佳下沉专家。担任浙江省康复医学会心脏介入与心衰康复专业委员会副主任委员，浙江省医学会血栓与止血分会青委会副主任委员，浙江省医学会心血管病学分会青年委员。主要从事冠状动脉介入诊疗技术，完成超例手术。曾赴美国、日本、以色列等国家学习。目前主持省级课题1项，厅级课题3项。以第一作者、通信作者（含共同）在国内外期刊杂志发表论文20余篇。授权国家实用新型专利4项。
暴露于高水平LDL会增加动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。在一项涉及1,万严重高胆固醇血症（即未经治疗的LDL大于4.91mmol/l）患者的荟萃分析中，家族性高胆固醇血症的患病率为7.2％，该类人群的动脉粥样硬化性心血管疾病、早发动脉粥样硬化性心血管疾病是普通人群的10倍、20倍。血管生成素样3（ANGPTL3）通过抑制脂蛋白脂酶和内皮脂酶在脂质代谢中起重要作用。携带ANGPTL3无功能变体的患者具有低血脂表型，其LDL、TG、HDL水平显著降低。此外，该类人群的冠状动脉疾病风险比普通人群低41％。在前期验证研究中发现，抗ANGPTL3的人源性单克隆抗体Evinacumab可有效降低LDL水平，其机制不依赖LDL受体。在纯合子家族性高胆固醇血症患者进行的3期试验中，共有65例患者接受Evinacumab治疗，在第24周时，LDL胆固醇水平较基线降低了47.1％，安慰剂组则增加了1.9％。但Evinacumab在其他类型的难治性高胆固醇血症的有效性和安全性尚未得到证明。方法：在这项双盲、安慰剂对照的2期试验中，研究者招募了伴或不伴杂合性家族性高胆固醇血症的难治性高胆固醇血症患者，筛选了LDL水平不低于70mg/dl且伴有动脉粥样硬化，或不低于mg/dL但不伴动脉粥样硬化的患者，随机分配接受皮下或静脉注射Evinacumab或安慰剂。皮下给药方案按1:1:1:1随机为每周mg、每周毫克、每2周毫克或每周安慰剂组；静脉给药方案按1:1:1随机为15mg/kg，每4周一次，5mg/kg，每4周一次，或安慰剂每4周一次。所有分配到静脉组的患者都进入48周的开放治疗期，均接受15mg/kg，每4周一次。主要终点是与安慰剂相比，在第16周时evinacumab组LDL水平相对于基线的变化百分比。次要终点是血脂水平。安全性终点为方案定义的双盲期不良事件。结果：名患者被随机分配至皮下注射evinacumab或安慰剂(名)、静脉注射evinacumab或安慰剂（名）在皮下注射组中，患者的人口统计学和临床特征在基线时基本均衡(表1)。名(72%)患者伴有杂合子家族性高胆固醇血症。所有患者均接受PCSK9抑制剂治疗，44%接受高强度他汀治疗(所有患者均接受最大耐受剂量的他汀治疗)，30%接受依折麦布治疗。静脉注射组中，患者的人口统计学和临床特征在基线时也大体平衡(表2)。86例(81%)患者伴有杂合子家族性高胆固醇血症。96%患者接受PCSK9抑制剂，49%接受高强度他汀治疗，(所有患者均接受最大耐受剂量的他汀治疗)，38%接受依折麦布治疗。
主要终点：
皮下注射组：在第16周，LDL水平与基线相比，每周mg组下降47.2%，每周mg组下降44.0%，每2周给药mg组仅有小幅度下降。(图1和表3)。
静脉注射组：在第16周，LDL水平与基线相比，15mg/kg组下降49.9%，5mg/kg组下降23.5%。(图1和表3)。
次要终点：皮下和静脉注射evinacumab的血脂水平显著低于安慰剂组。且除Lp（a）水平外，所有致动脉粥样硬化的脂蛋白水平均下降。
安全性终点：
在双盲治疗期间，皮下注射每周mg、每周mg和每2周mg的患者中，不良事件发生率分别为68%、67%和82%，而皮下安慰剂组这一比例为54%。静脉注射15mg/kg和5mg/kg的患者中，不良事件发生率分别为84%、75%，而静脉安慰剂组这一比例为70%（表4）。在整个试验期间，治疗期间严重不良事件的发生率在3％至16％之间。
结论：在难治性高胆固醇血症患者中，使用evinacumab可显著降低LDL水平，最大剂量下可降低50％以上。之江心学评述：在降低LDL治疗上，他汀虽然已经得到广泛认可和应用，但其不良反应以及部分患者降脂效果欠佳的问题仍然困扰着人们。PCSK9抑制剂的出现改变了这一局面，但对于杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），PCSK9抑制剂的力度仍有不足。而抑制血管生成素样蛋白3（ANGPLT3），不依赖于LDL受体的途径来降低LDL胆固醇，开创了解决这些患者降脂问题的一条新途径。治疗16周后，每周接受mg的受试者，其LDL胆固醇水平较安慰剂组降低了56%，每周接受mg的受试者，降低了52.9%。而每两周接受mg的受试者，降低了38.5%。作为一种完全人源性的单克隆抗体，研究发现大多数受试者对Evinacumab的耐受性良好，仅一人出现了呼吸困难、以及另一人遭遇轻微的过敏反应。但在停药之后，情况都会好转。唯一遗憾的是本研究样本量较小，治疗周期短，存在一定的局限性，需要后期进一步的大规模研究来证实其疗效。
参考文献
RobertS.Rosenson,LesleyJ.Burgess,ChristophF.etal.Ebenbichler,EvinacumabinPatientswithRefractoryHypercholesterolemia,NEnglJMed;:-
未来可期
王利宏主任简介
医学博士、教授、主任医师，博士生导师，医院心内科主任、大内科教研室主任，杭州医学院心血管病研究所所长、内科学教研室主任，浙江省心脑血管疾病临床医学研究中心副主任。曾在美国密歇根州立大学医学院做博士后工作。目前担任中国医师协会心血管内科医师分会委员，中国心脏学会理事，中国生物医学工程学会心律分会委员，中华医学会心电生理与起搏分会技术推广与培训工作委员会委员，长三角心血管联盟副主席，浙江省生物医学工程学会心律分会主任委员，浙江省心血管学会副理事长，浙江省医学会心电生理和起搏分会副主任委员，浙江省房颤中心联盟副主席。入选浙江省担当作为好支书、浙江省卫生高层次创新人才、浙江省新世纪人才工程第二层次培养人员、浙江省钱江人才计划。主持包括国家自然科学基金、省自然科学基金等课题10余项，以第一作者和通信作者在Circulation等杂志发表SCI论文30余篇，以第一完成人获得国家教育部高等学校科研优秀成果奖二等奖、浙江省科技进步二等奖。是国家重点专项十三五计划、国家卫计委重点专项课题、国家自然科学基金、国家教育部学位中心评审专家，《心电与循环》、《心脑血管病防治》杂志编委，Diabetes、InternationalJournalofCardiology等杂志审稿人。是国家卫生部心脏介入手术培训导师，已主刀完成各种心律失常的射频消融术、冷冻消融术、心脏起搏器植入术、左心耳封堵术和先心病、冠心病介入手术等近万例。
医院心血管内科简介
心内科技术力量雄厚，拥有各方面人才。医生42名（其中博士学位18名，硕士学位18名）；正高职称10名，副高职称13名；博士生导师1名，硕士生导师4名。护理人员60人，副主任护师2名。目前有张床位，其中CCU20张，心导管室3个，心功能室1个，拥有世界最先进的DSA机3台、电生理仪2台，飞利浦心超机1台。是浙江省唯一的国家先天性心脏病介入培训基地，同时也是浙江省仅有的一家同时具备“冠脉介入、射频消融和起搏、先天性心脏病介入（成人）”三大心脏介医院。是中国胸痛中心、心衰中心、房颤中心、CRT植入技术培训基地。是国内最早引进先进的心内膜激动标测系统（Ensite0）医院之一，在无X射线射频消融术治疗阵发性室上性心动过速方面处于全国领先水平。在省内率先开展急性心肌梗死的急诊介入治疗和主动脉内气囊反搏抢救急性心肌梗塞泵衰竭。也是国内最早应用冠脉内血栓吸出术治医院之一。应用经皮心肺辅助循环支持技术（叶克膜），打破极危重冠心病患者介入治疗的禁区。在省内最早采用介入技术封堵心肌梗塞室间隔穿孔，努力拯救高危患者的生命。在浙江省率先应用Amplazer封堵器治疗先天性心脏病的介入治疗。近年来在国内外核心期刊发表学术论文余篇，其中包括在国际心血管病研究领域最顶尖的杂志Circulation、Hypertension、JournalofHypertension、AmericanJournalofHypertension、TheNewEnglandJournalofMedicine等发表SCI论文60余篇。主持国家自然科学基金、省自然科学基金、省科技厅、其它厅局级等课题40余项。荣获国家教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）二等奖、浙江省科学技术进步二等奖、浙江省高等学校科研成果奖三等奖、浙江省中医药科学技术三等奖各1项。
往期回顾
、之江心学：心血管事件风险对比——微小面积心梗VS常规心梗
、之江心学：老年人长期血压变异性与心血管疾病事件风险
、之江心学：房颤偶发是否就不需要抗凝？
、之江心学：院外心脏骤停复苏的非ST段抬高型患者，还需不需要即刻行冠脉造影？
、之江心学：当适应症出现，哪些ICD患者应该升级为CRT-D？
、之江心学：白天血压控制还行，就晚上血压高点要紧吗？
、之江心学：植入起搏器是不是上腔静脉电隔离的禁忌？
、之江心学：经导管三尖瓣置换的早期多中心经验
、之江心学：SGLT2i对急性心力衰竭患者肾钠糖代谢的影响
、之江心学：严重复发性反射性晕厥和直立倾斜试验诱发心脏停搏患者是否需要起搏治疗？
指导：王利宏
作者：庞洁、丁亚辉
排版：林敬阳
审稿：王利宏
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